故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活,后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长,凯莱布的赏识,但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上,一支地下组织意图将杀戮继续进行下去,让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及,迫使众人联合起来对付暴徒,并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。。这一家人能切实解决问题,而且会在秘密家族会议上进行作战会议。 在这里,比起法律或常识,“家人的幸福”是最为优先的。 北泽家的次男——北泽秀作(山田凉介饰)是警视厅的一名精英干部候补生。他隶属警务部,为了成为未来的警视总监而不分昼夜地进行升职考试的学习。但他的缺点是正义感太强。长女知晶(波瑠饰)是才貌双全的有为律师,拥有引以为豪的头脑与口才,是“北泽家的大脑”。她与秀作一样正义感过人,且有着常人无法理解的“独特”判断能力,经常做出让周围人目瞪口呆的事情。长子博文(小泽征悦饰)则是被称为天才的年轻心脏外科医生。他深受下属信赖,早早就被传是将来的院长接班人,美中不足的是过分自恋。 警察、律师、医生,这三位精英齐聚一堂想必能迅速解决所有问题。但在个性过分强烈的哥哥姐姐的压迫下,每一次年纪最小的秀作都无辜受到牵连。 将他们抚养成人的父亲是私立中学北泽学园...。故事发生在私立学院的解谜部之中,井藤野乃叶(清水香里 配音)是解谜部的创始人,解谜部以解开世界各地难解之谜,参加全国高中生解密选手赛为目标活跃在校园之中。
个性阳光开朗,运动万能的大门界人(浅沼晋太郎 配音)、长相凶恶貌似不良少年的逆之上住门(福山润 配音)、外表十分可爱但内里却腹黑至极的丘比克(宫田幸季 配音)、学生会会长轴川总司(石田彰 配音),在解谜部中汇聚了各路高智商大神,其中,大门界人的出色表现吸引了神秘智慧集团POG的关注,他们通过暗中操纵,使得大门界人一行人开始挑战一个名为“贤者之谜”的危险游戏。。