该片继续上集的故事主线,讲述了一个职业刺客——代号“黑蛇”的新娘(乌玛·瑟曼饰)——杀死仇敌的复仇传说。
血溅婚礼,致命毒蛇暗杀小组的老板比尔带着其他几名职业杀手残忍的杀死所有参加婚礼的宾客之后,拂袖而去,留下被射杀而陷入昏迷的新娘。四年后,已经成为植物人的新娘意外的在医院苏醒,开始了她周密而残酷的千里追杀。上集中杀死前伙伴“水腹蛇”和“眼镜蛇”之后,新娘的死亡名单上已经只剩下三人——“加州山蛇”、巴德和比尔。在一环套一环的追杀套索末端,等待“黑蛇”的将是她的终极任务之宿命决斗——“杀死比尔。报社主编于蕾(葛布饰)及其助理欧阳元(江南饰)调查灵异新闻素材时,无意间牵扯出一桩几十年前的校舍重复自杀的旧案,于蕾本身也陷入危险当中,在欧阳元和他的朋友季海(袁家欢饰)的帮助下,三人终于查明了当年的真相,摆脱了危机。。晚清同治年间,康家主人周若兰以河洛镇康家店起家,几经曲折,终于使康家店成为河洛一带赫赫有名的行旅客栈。及至幼子康悔文长大成人,其秉承“留余”古训,由农而商,以商养农,商农一体,最终形成了“头枕泾阳西安,脚踏临沂济南;马跑千里不吃别家草,人行千里尽是康家田”的盛世伟业。当是此际,外族入侵,国运颓败,中华大地风雨如晦,黄河泛滥,致使中原赤地千里,康家为解黎民倒悬之苦,不惜倾家荡产,散财百万,疏浚河运,救助灾民。为了给中华民族寻找出路,康家后人更是毅然远赴重洋,为多难中华寻找济世良方……。