本剧集故事承接第一部剧情,讲述汉武帝刘彻(黄晓明饰)经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻,此时却触景生情,感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世,唯一仍在人世的李勇(杜淳饰)却陷落匈奴手中,东方朔也一去不复返。
历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉(刘芸饰),终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游,邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃(何佳怡饰),不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫(宁静饰)却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯(杨洪武饰)去寻访东方朔,无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃(王刚饰),认为是奇才,遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言,将卫青(董勇饰)的兵权交给霍去病(李立饰)。。李贤(徐仁国饰)从小就展现出了远远超越常人的高超智商,却也展现出了宛如魔鬼的一面,因此被身为犯罪心理学专家的父亲李钟民(全光烈饰)视为怪胎,严格加以管束。不幸的是,李钟民惨遭杀人魔的毒手,目睹了这一切的李贤因为受到了极大的刺激而失去了记忆。 成年后,李贤成为了一名犯罪心理学教授,出版了诸多著作。某日,在案发现场,李贤邂逅了菜鸟刑警车智安(张娜拉饰),车智安曾是李贤的书迷,对这位天才作者十分着迷。然而,当她想向李贤寻求帮助时,却被后者冷漠的拒绝了。车智安对李钟民被害一案十分感兴趣,一直锲而不舍的探求着真相,缘分将李贤和车智安紧紧的连系在一起,碰擦出一段精彩绝伦的故事。。