明末清初,乱世纷争。天启帝的太子朱慈燃从襁褓中便流落民间。天启7年,天启帝暴毙。同年,其弟信王朱由检继位,改年号崇祯,自崇祯元年起明王朝烽烟四起,闯王李自成,后金努尔哈赤纷纷起兵与明王朝分庭抗礼,崇祯帝一败涂地。流离失所的皇长子朱慈燃成为各政派系争夺的对象.为保太子平安,明朝忠臣冷延泉在民间寻回太子,并将其安排在灵岩寺假意出家为僧,不曾想风声走漏,已归顺清王朝的杭州织造局掌印大太监刘明喜带着大批锦衣卫杀上了灵岩寺,此后汉阳城左家军,大顺李自成亦是蠢蠢欲动。90后高歌是个充满奇思妙想的科技狂人,为了阻止母亲把他爸爸是歌手罗大佑的谎话告诉全世界,而带着母亲一同去深圳与罗大佑当面对质,然而到达深圳后却不幸与母亲走失,在与好友豆豆及小编导余薇的一同寻找下,不仅遇到了母亲的旧时工友,更发现了母亲曾经疯狂的青春和传奇性爱情故事。高歌终于消除了对母亲的误解,并与母亲一起踏上寻父之旅。。莎莉开车载哈利前往纽约,两人就此相识。途中二人言语相左,不欢而散,并留下经典的问题:排除“性”的介入,男人和女人可以成为真正的朋友么?
五年后,两人在机场不期而遇。此时,莎莉沉浸于新恋情的甜蜜,而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉:“在两人各有所爱的时候,男人和女人或许可以成为朋友,但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去。
十年后,失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说:“我们要成为朋友了么?你或许是我不想带上床的第一位迷人女性。”
哈利与莎莉为彼此的感情出谋划策,两人有着不可言喻的默契。然而,这真的是一段美丽友谊的开始么?又或者这悄然来临的只是错认了的感情呢……。