Grace Burnham是纽约的一名医生,1890年代,她去到哥伦比亚一处偏僻的种植园,试着治疗一个精神有问题的男孩。这个孩子看似有着无法解释的能力,或许杀死了自己的母亲。而Burnham的介入引起了村子里宗教人士的反对,他们认为男孩是被邪灵附体,是当地遭受的痛苦、麻烦的根源。在那个宗教狂热盛行、精神医学被当做戏法的年代,当地人完全看不起一个携科学知识前来的外地女性。。该片继续上集的故事主线,讲述了一个职业刺客——代号“黑蛇”的新娘(乌玛·瑟曼饰)——杀死仇敌的复仇传说。
血溅婚礼,致命毒蛇暗杀小组的老板比尔带着其他几名职业杀手残忍的杀死所有参加婚礼的宾客之后,拂袖而去,留下被射杀而陷入昏迷的新娘。四年后,已经成为植物人的新娘意外的在医院苏醒,开始了她周密而残酷的千里追杀。上集中杀死前伙伴“水腹蛇”和“眼镜蛇”之后,新娘的死亡名单上已经只剩下三人——“加州山蛇”、巴德和比尔。在一环套一环的追杀套索末端,等待“黑蛇”的将是她的终极任务之宿命决斗——“杀死比尔。在童年创伤的记忆折磨下,珍妮贝10年后回到了她家的蜜蜂狩猎小屋,帮助兄弟姐妹与他们垂死的父亲,但却发现自己陷入了噩梦般的生活……。