《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭:墨西哥篇》(Narcos: Mexico)。
本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团,时间也将移前至80年代,讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo(Diego Luna饰)如何把散乱的贩毒者统一起来,成为被称为「Godfather」的大毒枭。
而缉毒局探员Kiki Camarena(Michael Pena饰)带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉,但他没意料到此反毒战的危险程度,并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到,Kiki被贩毒集团抓获后,死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。。故事发生在2045年,虚拟现实技术已经渗透到了人类生活的每一个角落。詹姆斯·哈利迪一手建造了名为“绿洲”的虚拟现实游戏世界,临终前,他宣布自己在游戏中设置了一个彩蛋,找到这枚彩蛋的人即可成为绿洲的继承人。要找到这枚彩蛋,必须先获得三把钥匙,而寻找钥匙的线索就隐藏在詹姆斯的过往之中。
韦德、艾奇、大东和修是游戏中的好友,和之后遇见的阿尔忒密斯一起,五人踏上了寻找彩蛋的征程。他们所要对抗的,是名为诺兰·索伦托的大资本家。。史蒂文·索伦森计划利用热核装置引爆地球内部的地热能。尽管科学家泰德给出了严重的警告,在得治自己患有绝症后,史蒂文·索伦森坚持进行实验,他的实验导致在地壳内形成裂纹并快速蔓延,如果不及时停止,地球将撕裂成两半……。