前NFL(美国职业橄榄球联盟)球员史蒂夫·格里森在年仅34岁时,被诊断出患有肌萎缩性侧索硬化症。过了两礼拜后,他的妻子发现自己怀上了宝宝,格里森开始每天用影像记录,镜头记录下儿子的诞生,格里森夫妇的生活,也记录下了格里森的病情发展。随着孩子的出生和长大,格里森却越来越虚弱,直到颈部以下完全瘫痪,同时丧失了说话的能力。 虽然身患绝症,格里森从未放弃生活,更是找到了新的人生方向——他以自己的名义创立了公益组织和基金,去改善和帮助其他ALS患者的生活。。史塔克公司最新研制的天幕卫星“霍华德”即将升空,它超强的监视功能饱受争议。而钢铁侠则饶有兴致地与战争机器穿着各自的铠甲进行连番惊险刺激的较量。就在此时,号称“突击兵”的武装机器人入侵发射场,与钢铁侠和战争机器展开激烈的混战。而指挥部方面,一名自称以西结的神秘白色铠甲人释放出神秘生物细胞,杀害了所有眼前的生物。钢铁侠在与他的对决中遭遇惨败,指挥塔也彻底毁灭。在此之后,他拒绝向神盾局汇报细节,独自一人找到正在休假的佩珀,一同调查以西结的身份及其真实目的。
一方面,神盾局对钢铁侠紧追不放;另一方面,来自暗处的敌人也接二连三向他袭来……。