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最近，在曼哈顿发生了一连串的离奇死亡事件，而这些事件的主要责任竟要归结到一对对此毫不知情的昆虫学家夫妇苏珊和皮特的身上。
原来，为了抵抗曾经在曼哈顿肆虐的疫情，苏珊和皮特创造出了一种名为“犹大”的昆虫，这种人造昆虫没有繁殖的能力，却能够消灭病毒的携带体蟑螂。令两夫妇没有想到的是，在犹大的体内发生了未知的变异，使得它不仅拥有了繁殖后代的能力，甚至可以化身成人类的模样进行狩猎，而它们的猎物不是别人，正是人类本身。作为犹大的“父母”，苏珊和皮特义不容辞的担负起了消灭它们的责任，在地铁系统专家雷纳德的帮助下，一行人向着犹大在地下的老巢进发了。。经验尚浅的小律师青砥纯子（户田惠梨香 饰）应聘上了大型律师事务所名律师芹泽豪（佐藤浩市 饰）的助理。就职第一天，既忐忑又兴奋的纯子被交代了去和大型商贸公司的社长会面，并被告知要顺着对方的意思。纯子在迷糊中答应了社长的私人请求，即帮忙调查新日本葬礼社社长的密室死亡案件。
而芹泽这边，因为纯子的原因意外被关进了银行的金库里，在大家都焦头烂额的情况下，来自保安公司的榎本径（大野智 饰）完成了不可能的任务，以高超的技术开启了金库的大门。好奇心爆棚的纯子因此拜托对密室有兴趣的榎本参与解决这桩密室死亡事件。
于是芹泽、纯子和榎本组成了密室案三人组，接二连三阴差阳错地解决了各类密室杀人案，上锁的房间一一被开启。沉默寡言一心研究撬门溜锁的榎本也在一系列的案件中得到了芹泽和纯子的信任和喜爱，而榎本的背后似乎掩埋着什么不可告人的秘密？。
