本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集,这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。
从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔恶习难改,继续寻找他的“猎物”,不料成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖,曾经强暴过自己的亲妹妹,年轻的时候逃狱,并且接受过人魔汉尼拔·莱克特的心理治疗,但汉尼拔·莱克特却害他半身瘫痪并且严重毁容,现在必须靠人工呼吸器维生。但是他拥有庞大的财产,并且不断收集各种不同的儿童,希望能把汉尼拔引出来,进行恐怖的报复行动。无奈之下汉尼拔求助于克莱丽斯探员。两大恶魔对决,到底谁胜谁败?。Brian原本过着平凡幸福的生活,谁知在一个晴朗的日子里,两伙黑帮的街头火并彻底打碎了他的幸福。儿子误中流弹身亡,愤怒的Brian也在和黑帮对抗时被射中喉咙,几乎命丧当场。虽然经过抢救捡回了一条命,但是Brian失去了声音,破碎的小家再也无法复原。万念俱灰的Brian此时已完全被仇恨支配,出院后不久,Brian开始疯狂健身,练习格斗、射击、飙车等技巧,他发誓要在一个月后,亲手干掉杀害了儿子的凶手——墨西哥黑帮光头老大。看似难如登天的不可能任务,由于爱和仇恨的支撑,让Brian走入了最后的修罗场……。这日,乾隆帝(陈浩民 饰)率文武百官祭祀太庙,突遭“日月社”杀手行刺,好在锦衣卫护驾及时,乾隆躲过一劫。数日后,怀孕的皇后(余诗曼 饰)被人下毒猝死,令乾隆震怒,他疑后宫与朝中幕僚有勾结,决定带侍卫鄂容安(毛羽锋 饰)、纪晓岚(许守钦 饰)及莲儿(刘薇 饰)南巡私访。刚走到保定府,乾隆遇见容貌与皇后相似的“日月社”侠女紫霞(余诗曼 饰),两人竟一见倾心。从保定到济南,乾隆一路惩治贪官,不料因主观臆断,逼死了真心为国计民生着想的济南知府,他深感自责,抛下一干随从,只身前往江南,这时,“日月社”早已布置好天罗地网。此时的乾隆察觉了那亲王与乱党勾结的蛛丝马迹,但他想不到的是令他心仪的紫霞正是那个想要他命的人……。