故事发生在当代的北京。老工人周洪涛(张福元 饰)眼下最大的心愿就是给三十岁的儿子乐天(任重 饰)买套经适房,让他赶紧结婚。乐天是剧院的舞美设计,女友安如意(彭杨 饰)告诉他,母亲要来北京视察他们的婚前准备,可房子汽车还没有着落。乐天无奈辞职,与好友许安波(赵锦焘 饰)、张晓舟(尹健 饰)成立了一家名为《三十而立》的文化企划公司,他们决心干出点名堂,让各自的女人们看看老公的本事。但他们三人秉性则大不相同,乐天是一个典型的理想主义者,做事尽往好处想。许安波出身农民家庭,做事一根筋,凡事讲究现得利,不见兔子不撒鹰。而有知识有理想的张晓舟在与二人合作中因种种原因不得不放弃自己的主张。公司开张不久,就在同行不正当竞争中破产,周洪涛又突然离世,只剩下乐天和一屁股债务......。祁乐(岑丽香 饰)、邓励帧(刘佩玥 饰)、汪佩仪(吴沚默 饰)、陈拔萃(陈康健 饰)、俞玥爱(吴若希 饰)和朱世勤(唐嘉麟 饰)是在同一所大学就读护理学系的同学兼好友。毕业前一年,六人来到了同一家医院实习,其中,祁乐等四人被分配到了魔鬼教官杨志明(洪永城 饰)手下的病房,日子过得苦不堪言。
祁乐一行人很早就看不惯杨志明跋扈的作风和张扬的个性,再加上护师杜羡花(姚子羚 饰)对杨志明的长久不满,一场恶战在医院内部打响。那边厢,顾问医生唐日俊(单立文 饰)爱上了温柔善良的杜羡花,这段恋情让唐日俊的旧情人卓芝君(陈炜 饰)心中很不是滋味。。