莎莉开车载哈利前往纽约,两人就此相识。途中二人言语相左,不欢而散,并留下经典的问题:排除“性”的介入,男人和女人可以成为真正的朋友么?
五年后,两人在机场不期而遇。此时,莎莉沉浸于新恋情的甜蜜,而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉:“在两人各有所爱的时候,男人和女人或许可以成为朋友,但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去。
十年后,失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说:“我们要成为朋友了么?你或许是我不想带上床的第一位迷人女性。”
哈利与莎莉为彼此的感情出谋划策,两人有着不可言喻的默契。然而,这真的是一段美丽友谊的开始么?又或者这悄然来临的只是错认了的感情呢……。从这一季开始更换了片尾曲,体现出超人的进一步成长,要处理更困难的局面、对付更黑暗的敌人。。道格是个无聊的住家男,工作之余百无聊赖还要被儿子看不起;鲍比辞掉工作一心想当作家,但是毫无进展还遭老婆整日奚落;杜德利是个软件工程师,标准极客宅男,因为不敢和女人讲话一把年纪还没有女朋友;伍迪风流半辈子,如今公司面临破产,名模老婆也要离他而去。四个老友,带着各自的中年危机,在伍迪的建议下开始了一次哈雷摩托旅行,他们穿皮衣、绑头巾、做起不像样的“逍遥骑士”打扮,开始穿越新墨西哥州,试图在状况百出、不计后果的旅行中,重新找回失去的自我、久违的激情乐趣,了却今生遗憾……。