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到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。。深夜时分，女演员周云奇（贾青饰）被奸杀，惨死在自己家中，随着民警赵熵（肖顺尧饰）的调查深入，一幅错综复杂的人际网逐渐浮出水面。六个名字，六个与周云奇生活轨迹紧密相连的邻居，成为破案的关键核心：酒吧里神秘莫测的东哥、沉默寡言却忠诚无比的私人司机王雷、外表刚硬内心藏着秘密的搏击教练陈子昂、孤僻而敏感的少年钱小明、亲密无间却暗流涌动的闺蜜冷美真，以及光彩照人却深藏不露的“白富美”陈佳佳。他们之间，迷恋与嫉妒交织，爱恨如影随形，窥视与崇拜并存，救赎与绝望共舞。周云奇仿佛一面多棱镜，既映照出六人心中的光明与向往，也揭露了那些潜藏于暗处的阴暗与私欲。她的生命，在陨落之际，将所有人性的复杂与矛盾推向了极致。。莉拉成为一名熟练的销售助理，莱侬则固执地继续她的学业，准备离开小镇去比萨上大学。一次度假期间，两个女孩与儿时的老相识尼诺重聚，这次邂逅将永远改变他们之间的关系，将两个女孩投射到两个完全不同的世界。。
