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17 年前
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石墨（张嘉译 饰）和妻子栖霞（王海燕 饰）结婚多年，两人共同养育了一儿一女，然而，在生活平静的表象背后，石墨隐瞒了一个惊人的秘密。原来，石墨的女儿（付枚 饰）并非石墨亲生，而是毒贩霍忠实（倪大红 饰）的女儿，如今，被捉拿归案的霍忠实即将刑满释放，石墨的生活将因此而发生翻 天覆地的变化。
出狱后的霍忠实无欲无求，唯一的期望就是能够找到下落不明的孩子，然而，几番波折之后，孩子的身世和事件的真相变得越发扑朔迷离起来。误会之中，霍忠实将石墨视为一切悲剧的罪魁祸首，随即向他展开了疯狂的报复，在猛烈的攻势之下，石墨不仅要自保，还要保护自己的家人免于伤害。。一向自诩“霉运当头”的落魄杀手以“瓢虫”的新代号重操旧业，从老东家处领取了一项运送手提箱的任务。谁料，这次看似“简单”的任务背后却是陷阱重重、险象环生。当瓢虫带着手提箱登上一辆高速列车，顶尖同行们却早已待命、各自为阵，他们的任务之间似乎暗藏巧合与关联，火爆对决一触即发。当疾速列车变成“杀手窝”，活到终点站仅仅是开始。性格迥异、各怀绝技的杀手轮番亮相，对瓢虫展开前后围攻。杀手“柠檬”与瓢虫冤家再相遇唇枪舌战；杀手“蜜柑”对其箱子虎视眈眈，而少女杀手“王子”也与其剑拔弩张。还有来历不明的男子对瓢虫拔刀相向，甚至连乘务员也有着危险的身份，可谓危机四伏。而在这趟旅程的终点，似乎还有一个全球最可怕的杀手组织在等着他们。。
