日本室町时代中叶,当权的幕府威信锐减。野心勃勃的醍醐景光(中井贵一饰),为了成就霸业,而将尚未出生的儿子百鬼丸献祭给48个魔神,他和妖怪定下约定,取走了包括眼、耳、口、鼻等在内的48个器官。
一出生就缺少器官部位的百鬼丸,被抛入河中,后来为医生养父(原田芳雄饰)所救,替他制作了义眼、义肢等补足了身上缺失,并命名为百鬼丸(妻夫木聪饰),抚养他长大。为了摆脱自己被诅咒的命运,夺回身体的每一个部分,百鬼丸向占有自己器官的48个魔神宣战,离家踏上征战之旅。
在寻找魔神的旅途上,百鬼丸遇到了自称“侠盗”的多罗罗(柴崎幸饰),为了得到百鬼丸手中的宝剑,多罗罗跟随他一起踏上旅程。。1974年的希腊——正值残暴军政府统治时期,一位无辜的旅行社经理(乌戈·托格内吉饰)被指控参与地下抵抗运动。两位秘密特工(米歇尔·皮科利与马里奥·阿多夫饰)正押送这名无辜受害者前往雅典。途中车辆抛锚,三人滞留偏远村落。至此各方势力陷入混战,一场尔虞我诈的猫鼠心理博弈就此展开...。全片采用一镜到底的拍摄方式,连续写下204位感谢对象的名字。每一个名字,都是真实的人物,每一笔书写,都是纯粹的感谢。。