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24 年前
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肖恩·墨菲医生在经历了与卡莉的第一次灾难性约会后，提出了一项大胆的手术提案，以此来挽救新婚妇女的性命。同时，摩根·雷兹尼克医生和亚历克斯·帕克医生开始争夺对被诊断患有癌症的老年患者进行手术的机会。
马库斯·安德鲁斯医生提出要帮助一名在阻止性侵犯时受伤的撒玛利亚人。当一位年轻患者的父母怀疑尼尔·梅伦德斯医生犯了一个错误时，奥德利·林医生需要面临一个艰难的选择。克莱尔·布朗在准备进行首次手术时，不仅面临着家庭的压力，还面临工作中的重重困难。同时，一场运动钓鱼事故给其余员工带来了挑战。他们希望在不损害其奖金的前提下对渔夫的伤势进行治疗。
一个阴谋论者对尼尔·梅伦德斯医生提出了质疑，这让梅伦德斯陷入了困境。同时，克莱尔·布朗医生开始为一个无法感觉到痛苦的女人进行治疗，这威胁着她的婚姻和生命。而肖恩·墨菲医生和亚伦·格拉斯曼医生都正在面临恋爱关系中的危机。肖恩·墨菲已由奥德利·林分配了他的第一项手术。但是，马库斯·安德鲁斯医生质疑他是否真的准备好了。然而这时，肖恩·墨菲与被免疫缺陷隔离的患者建立联系的独特能力产生了意想不到的结果。同时，克莱尔·布朗、摩根·雷兹尼克和马库斯·安德鲁斯治愈了一名即将失明的12岁患者，尼尔·梅伦德斯与林德医生之间的关系也不断紧张起来。
然而肖恩与卡莉的关系却始终难以更进一步，他们之间又将面对什么样的挑战？除了肖恩之外，圣德文医院的其他医生们同样面临来自工作和生活的各种压力和挑战，他们又将如何应对？。12月24日平安夜，一个普世欢腾、充满希望的日子。
在挤满人潮的闹市中，女扒手Mari(真家留美子饰)亦在找寻她的“希望”。她打扮得像一个游客一样，寻找她的猎物。黑社会小头目合金铃携着手提包刚从银行出来。Mari利用自己的美色，略施小计，便将手提包骗到手！可惜当她回到自己家里，发现皮包内只是一本名册时，不禁大叹倒霉。
然而，香港第一大黑帮东兴社的坐馆O.D(蔡一智饰)却出大事了。因为名册正是属于东兴社的！O.D接到帮中长老四叔的命令：午夜四时半前务必找回名册，否则莫讲竞逐连任，甚至连性命也将会不保！O.D立即召集手下翻转整个香港，并出暗花500万，务求于限时前取回名册，可怜调酒师Peter(曾国祥饰)亦被强征入伍，只因他曾经学过三个月日语。
那边厢，热血探员Paul(洪天明饰)亦透过反黑组女友菲菲(张咏妍饰)收到了东兴社失名册的线报！Paul不禁热血沸腾，因为只要能够先取得名册，便能一举捣破东兴社，更重要的是可以向一直看不起他的前上司李督察(吴嘉龙饰)显一点颜色。
入夜，Mari独个儿在酒吧喝闷酒，却不知O.D的手下正四出寻找她！不幸地竟然被合金铃撞个正着。Mari施展浑身解数，好不容易甩掉他，但她的行踪已被Paul发现。
在挤满人群的兰桂坊，Mari被Peter擒个正着，Peter押Mari回家欲取回名册。然而在言谈间，二人竟发觉双方都喜欢海明威的小说《老人与海》，大家更有一个共同的愿望──在圣塔玛丽亚(Santa Maria)海滩开酒吧！结果在Mari的提议下，决定化敌为友，并以名册换取东兴社的500万赏金，实现自己的梦想！正当二人兴高采烈，以为真的置身在阳光与海滩之际，房间内却出现了一个不速之客Paul。
一番扰攘之下，三人最后达成协定，拿名册和O.D见面，Peter和Mari照样取得暗花，Paul则安排警方突击，一举将东兴社歼灭！
三人齐声欢呼，毕竟，这是一个愿望成真的平安夜！三人坐言起行，照计划进行，里应外合，希望一举成功。但O.D又岂是善男信女，他早已布下天罗地网，等着三人上钓……。女儿因为高考失利被女主责怪两句自杀，女主追悔莫及，突然快递员到来，发现女儿因为物理成绩特别优秀被清北大学破格录取。她才知道女儿是如此优秀，再度崩溃后自杀。重生后，女主决定不逼女儿，但是大嫂家一直拿他的孩子和女儿对比。
