杜天因家族祠堂的怪事,十年来带回的女友都性情大变,甚至想杀他。父亲杜伟称他不吉利,但杜天坚信祠堂内有秘密。探寻真相中,他发现了家族隐藏多年的罪恶,却陷入更深危机。。林晴和丈夫马睿在结婚纪念日的时候,丈夫送了她一个平安坠作为礼物,两人正在甜蜜的时候,林晴却失足掉落摔死,在坠地前看到了马睿和另一个女人的身影。葬礼上,林晴因为坠子的原因重新复活,激活了平安坠,让她被爱神选中…..。在上一集中,爱丽丝救出了被冷冻的同伴们,众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后的程序发生了错误,变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻,失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统,他放走了爱丽丝并告诉她,她是人类最后的希望,而为了拯救人类,他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达·王,两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时,爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队,从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市,并使用克隆人作为T病毒的实验对象,为了抵达出口,爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市,而每座城市中都有丧尸们在蠢蠢欲动。。