这部《雄霸天下》的故事紧接《岁月风云》展开。陆云生(吕良伟 饰)场面做大,他为人重情义不计开销导致入不敷出,遂计划涉足银行业,岂料上海各银行家集体抗拒。陆请动古羽(苗侨伟 饰)协助,终令银行家们低头服输……1937年,政府推行“新生活”运动,陆云生放弃鸦片生意带头戒毒,结果险些丧命,不久卢沟桥事变爆发,陆云生为支持抗战捐赠战机,却仍没有挽回上海沦陷的结局,是役更导致他众多门生身亡。陆云生为躲避日本人暂居香港,期间黄金荣(郑则仕 饰)留沪装傻;袁肃军(徐锦江 饰)投靠日军成为汉奸,陆云生只得派出阿山(汤镇业 饰)刺袁。
抗战终于胜利,陆云生有望成为上海市长,让他颇感欣慰,但冷酷的现实是他已失去利用价值,一代枭雄在不属于他的时代渐入穷途……。酿酒屋主人万兵卫(中村雁治郎 饰)妻子过世,育有两女文子与纪子(司叶子 饰),儿媳秋子(原节子 饰)寡居多时,公公家的亲戚好意为其牵线,但秋子似乎并未上心。相形之下,万兵卫的心态倒是颇为活跃,频频密会一度分别的老情人佐佐木,万兵卫与佐佐木的女儿百合子长大成人,可这位约会美国男友的时髦姑娘关心礼物胜过关心万兵卫是否是自己的亲生父亲……文子对父亲的行为颇为不满却又无可奈何。与纪子互有情意的青年远赴札幌工作,两人只能借书信传递挂念。儿媳与女儿的婚事一时间没有进展的希望,这时万兵卫却因心肌梗塞而晕倒,不久转醒过来的酿酒屋老板,又再次匆匆奔向情人的家中……。