影片《西域大都护》由中宣部宣教局、自治区党委宣传部、巴州党委、巴州人民政府和轮台县委、县人民政府与北京锦绣华彩文化艺术中心联合摄制的一部以艺术的形式讴歌和反映西汉政权在设立西域都护府的77年间,以首任都护郑吉为代表的18任都护屯田渠犁,代表中央政府对西域实行有效管辖,打破西域小国林立、互不来往的隔离状态,维护地方安宁,保障丝绸之路畅通,将中原先进的生产技术、工艺和文化带进西域,团结带领西域人民促进经济发展,维护祖国统一的丰功伟绩。。八坂真寻(喜多村英梨 配音)是一位单纯平凡的高中男生,某日,他在路上意外地遭遇到了不明生物的袭击,就在这生死存亡的危机时刻,一位银发少女从天而降,成功保护了真寻的性命。少女名叫奈亚子(阿澄佳奈 配音),据说来自外星球,奈亚子告诉真寻,自己是邪神化身,此次来到地球,正是为了保护真寻。
就这样,奈亚子开始了和真寻同进同出的生活。外表冷漠个性糟糕的变态少女克子(松来未佑 配音)、个性胆小害羞但拥有强大力量的莲太(钉宫理惠 配音),这些个性迥异的外星人们接二连三地出现在了真寻的身边,平静的生活就此彻底与真寻无缘!。