女汉子张慧(周迅饰)从大学时期起就暗恋同学蠢萌宅男龚志强(黄晓明饰),可惜龚志强一直都把她当哥们儿,而且还坚持在事业有成之前保持单身,张慧只好就默默等待着。一次出差,志强邂逅了台湾软妹蓓蓓(隋棠饰),在蓓蓓的撒娇攻势下志强缴械投降,两人瞬间爱的天雷勾地火。张慧得知情况后大受打击,好在闺蜜——号称上海撒娇女王的阮美(谢依霖饰)出手相救,还找来了长江以南最强撒娇天团相助,誓要教张慧训练为撒娇达人,夺回真爱。一场腥风血雨的男神争夺战势在必行,究竟鹿死谁手?
本片改编自罗曼夫的畅销情感书籍《会撒娇的女人最好命》。。灵感来源于一个真实的故事。20世纪60年代,在一家与其说是疗养院不如说更像监狱的精神病院里,年轻的护士安娜(Mariarosaria Mingione 饰)在青少年病房工作。在这里,她遇到了可爱的露西亚(Gaia Girace 饰),一个15岁的精神分裂症患者,并与她产生了感情。在玛丽医生(Monica Guerritore 饰)和刻板的奥雷斯特医生(Pietro Ragusa 饰)为新的实验性治疗方法进行无休止斗争的背景下,安娜和露西亚之间的感情不断加深,迫使她们为各自的人生做出决定性的选择。。